МУКОВИСЦИДОЗ
мед.
Муковисцидбз — наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желез, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом, вызвана мутацией в гене белка, обеспечивающего функцию хлоридного канала. Частота
● Северная Европа — 1:2500 новорождённых
● Кавказ -1:2 000 новорождённых
● Азия, Африка — 1:100 000 новорождённых
● Преобладающий возраст — дети младшего, среднего и старшего возраста.
✎ Этиология Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с мутацией гена, расположенного на длинном плече хромосомы 7 в области q31-q32.
✎ Генетические аспекты. Структура гена муковисцидоза (219700, 7q31.2, CFTR, CF, р) полностью расшифрована, Длина гена около
250000 пар оснований. Несмотря на большой размер гена, число выявленных мутаций ограничено, что свидетельствует о малом мутационном вкладе в развитие заболевания. До 70% мутаций у больных муковисцидозом в некоторых европейских популяциях составляет делеция 3 пар оснований, приводящая к потере фенилаланина в 508 положении предполагаемого продукта гена. Вклад других мутаций различен в разных популяциях и приводит к клиническому разнообразию симптоматики.
.
❐ Патогенез
● Генетический дефект каналов для ионов хлора. Нарушение транспорта хлора ведёт к нарушению транспорта для воды и дегидратации секрета
● Вязкий секрет закупоривает выводные протоки желез
● Развивается воспалительный процесс с присоединением вторичной инфекции.
.
❐ Патоморфология
● Лёгкие
● Воспаление
● Бронхоэктазы с участками фиброза
● Ателектазы
● Поджелудочная железа
● Обструкция протоков
● Замещение ацинусов фиброзной тканью
● Кисты
● Сгущение секрета
● Печень
● Обструкция секретом жёлчных путей
● Билиарный цирроз
● Кишечник
● Гипертрофия слизистых желез.
.
❐ Клиническая картина
● Задержка физического и умственного развития.
● Дегидратация с повышением температуры и присоединением инфекций.
● Увеличенная концентрация гидрокарбоната и хлорида натрия в поте.
● Респираторные нарушения
● Одышка
● Кашель
● Повторные бронхиты и пневмонии, приводящие к бронхоэктазам
● Ателектазы
● Лёгочная гипертёнзия
● Доминирующая флора
● Pseudomonas
● Staphylococcus aureus
● Назальный полипоз
● Синуситы.
● Желудочно-кишечные нарушения
● Хронические, повторные боли в животе
● Повышенный аппетит
● Мекониальный илеус
● Пролапс прямой кишки
● Синдром дистальной тонкокишечной недостаточности с развитием полигиповитаминозов
● Гастроэзофагеальный рефлюкс
● Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: вздутие живота, частый, обильный, зловонный маслянистый стул.
● Нарушения обмена веществ
● Алкалоз
● Недостаточность жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К).
● Сахарный диабет.
● Репродуктивная система
● Мужчины — отсутствие или дефекты придатков яичка и/или семенных пузырьков
● Женщины — ановуляторный цикл, высокая вязкость секрета влагалища.
● Опорно-двигательный аппарат
● Остеопороз
● Гипертрофическая остеоартропатия (барабанные палочки).
.
❐ Лабораторные исследования
● Повышенная концентрация натрия (выше 70 ммоль/л) и хлоридов (выше 60 ммоль/л) в потовой жидкости (тест пилокарпинового ионофореза)
● Уменьшение или отсутствие трипсина и химотрипсина в кале
● Увеличение экскреции жира в 72 часовом тесте
● Гипоальбуминемия.
Рентгенологические исследования
● Рентгенография грудной клетки
● Повышенная воздушность лёгочной ткани
● Увеличение лимфоузлов корня лёгких
● Спонтанный пневмоторакс
● Буллы
● Бронхография — бронхоэктазы.
Другие исследования
● Выделение культуры микроорганизмов (особенно — Pseudomonas) из мокроты и определение чувствительности к антибиотикам
● У новорождённых — повышенная концентрация иммунореактивного трипсина в крови
● Генетические исследования на основе на основе ПЦР для выявления мутаций гена CF.
.
❐ Дифференциальный диагноз
● Иммунодефицитные состояния
● Повторные пневмонии
● Бронхоэктазы
● Бесплодие
● Бронхиальная астма.
.
❐ Лечение:
● Постуральный дренаж.
● Регулярные физические упражнения.
● Диета
● Белковое питание
● Высококалорийная пища
● Витамины в двойной суточной дозе.
● Бронхолитические препараты — В2-адреномиметики в ингаляциях (сальбутамол, фенотерол).
● Муколитики
● Дорназе альфа — ежедневно ингаляционно с помощью небулайзера
● Пульмозим ингаляционно
● Ацетил-цистеин ингаляционно
● Бромгексин.
● Оксигенотерапия — при тяжёлой лёгочной недостаточности и гипоксемии. Противопоказано дыхание при непостоянном положительном давлении.
● Восполнение недостаточности панкреатических ферментов -липаза по 1500 ЕД/кг внутрь во время или сразу после еды. Большие дозы препарата могут вызвать стриктуры толстой кишки.
● Инсулин — при развитии сахарного диабета.
● Антибактериальная терапия.
● Перорально
● Цефалексин — для профилактики стафилококковой инфекции; не показан для детей грудного возраста
● Ципрофлоксацин — при обострении заболевания; следует с осторожностью применять у детей младше 10 лет.
● Ингаляционно тобрамицин — по 80 мг 3 р/сут.
● В/в. При инфекции, вызванной Pseudomonas, — тобрамицин по 10 мг/кг 1 р/сут и цефтазидим или препарат пенициллина, эффективный в отношении Pseudomonas.
● При стафилококковой инфекции — цефалотина натриевая соль или другие цефалоспорины в зависимости от чувствительности микроорганизмов. Хирургическое лечение
● Оперативное вмешательство при
мекониальной кишечной непроходимости (у новорождённых)
● При накоплении каловых масс и инвагинации у взрослых -клизмы с диатризоатом натрия или назогастральный зонд
● При рецидивирующем пневмотораксе — плеврэктомия или плев-родез
● При локальных бронхоэктазах, не поддающихся консервативному лечению, — лобэктомия
● Пересадка органов (лёгких, печени, поджелудочной железы).
.
❐ Осложнения
● Ателектазы
● Пневмоторакс
● Кровохарканье
● Правожелудочковая недостаточность
● Лёгочная гипертёнзия
● Эмфизема лёгких
● Сахарный диабет
● Кишечная непроходимость. Прогноз
● Коррелирует со степенью тяжести поражения лёгких
● Средняя выживаемость 29 лет.
.
❐ Профилактика
● В пренатальном периоде
● Медикогенетическое консультирование
● Пренатальная диагностика при последующих беременностях
● Профилактика осложнений
● Поддержание противокоре-вого и противококлюшного иммунитета
● Ежегодная противогриппозная иммунизация
● Избегать общей анестезии, предпочтительнее местная (эпидуральная и др.).
.
❐ Синонимы
● Кистозный фиброз
● Кистофиброз поджелудочной железы
● Диспория энтеробронхопанкреатическая
● Панкреофиброз
● Стеаторея панкреатическая врождённая
✎ См. также: Бронхоэктазы, Ателектаз лёгкого, Гипертёнзия лёгочная вторичная, Астма бронхиальная, Цирроз печени, Пневмонии бактериальные
✎ МКБ: Е84 Кистозный фиброз
✎ Литература: Муковисцидоз от детского возраста до взрослого. Павлов ГВ, Шилко ВИ. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1992
Значения в других словарях
- муковисцидоз — орф. доб. муковисцидоз, -а Орфографический словарь Лопатина
- Муковисцидоз — I Муковисцидоз (mucoviscidosis; лат. mucus слизь + iscidus липкий + -ōsis; синоним: кистофиброз, панкреофиброз) наследственное заболевание... Медицинская энциклопедия
- МУКОВИСЦИДОЗ — МУКОВИСЦИДОЗ, наследственное заболевание желез, при котором в организме вырабатывается излишнее количество слизи, которая забивает дыхательные пути и вызывает хроническое заболевание легких. Научно-технический словарь
- муковисцидоз — Муковисцидбз — наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желез, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом... Медицинский словарь